Sunitinib (CAS # 557795-19-4)

Pruprietà chimica:

Formula Molecular	C22H27FN4O2
Massa molare	398,47
Densità	1.2
Puntu di fusione	189-191 °C
Boling Point	572,1 ± 50,0 ° C (previsto)
Flash Point	299,8 ℃
Solubilità	25 ° C: DMSO
Pressione di vapore	3,13 E-23 mmHg à 25 °C
Apparizione	Polvere cristallina
Culore	Giallu à aranciu scuru
pKa	8,5 (à 25 ℃)
Cundizione di almacenamiento	2-8 ° C
MDL	MFCD08273555
Studiu in vitro	Sunitinib hè efficace à inibisce Kit è FLT-3. Sunitinib hè un inibitore ATP competitivu efficace di VEGFR2 (Flk1) è PDGFRβ, KI hè 9 nM è 8 nM rispettivamente, chì agisce nantu à VEGFR2 è PDGFR hè più efficace di FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl, è A selettività src era più di 10 volte più altu. In cellule NIH-3T3 affamate di siero che esprimono VEGFR2 o PDGFRβ, Sunitinib inibisce la fosforilazione VEGFR2 dipendente da VEGF e la fosforilazione PDGFRβ dipendente da PDGF con un IC50 di 10 nM e 10 nM, rispettivamente. Per e cellule NIH-3T3 sovraesprimente PDGFRβ o PDGFRα, Sunitinib inibisce la proliferazione indotta da VEGF con un IC50 di 39 nM e 69 nM, rispettivamente. Sunitinib inibisce a fosforilazione di FLT3, FLT3-ITD è FLT3-Asp835 di tipu salvaticu cù IC50 di 250 nM, 50 nM è 30 nM, rispettivamente. Sunitinib inibisce a proliferazione di e cellule MV4; 11 è OC1-AML5 cù IC50 di 8 nM è 14 nM, rispettivamente, è induce l'apoptosi in una manera dipendente da a dose.
Studiu in vivo	In cunfurmità cù l'inibizione sustanziale, selettiva di a fosforilazione è a signalazione di VEGFR2 o PDGFR in vivo, Sunitinib (20-80 mg / kg / ghjornu) hè statu dimustratu per esse rispunsevuli di diversi mudelli di xenograft tumorale, cumprese HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T, C6, A375, o MDA-MB-435 esibiti largamente potenti attività antitumorale dose-dipendente. Sunitinib à una dosa di 80 mg / kg / ghjornu per 21 ghjorni hà risultatu in una regressione completa di u tumore in 6 di 8 surci, è à a fine di u trattamentu, i tumori ùn anu micca rigeneratu durante u periodu di osservazione di 110 ghjorni. A seconda volta di trattamentu cù Sunitinib era sempre efficace contr'à i tumuri, ma ùn hà micca ricuperatu sanu da a prima volta di trattamentu. U trattamentu Sunitinib hà risultatu in una diminuzione significativa di MVD tumorale, chì hè stata ridutta da ~ 40% in gliomi SF763T. U trattamentu SU11248 hà risultatu in una inibizione cumpleta di a crescita di tumore supplementu di xenografts PC-3M chì esprimenu luciferase, ancu s'ellu ùn ci era micca una riduzione di a dimensione di u tumore. In un mudellu di trasplante di medula ossea FLT3-ITD, u trattamentu Sunitinib (20 mg / kg / ghjornu) hà impeditu significativamente a crescita di xenografts subcutaneous MV4;11 (FLT3-ITD) è sopravvivenza prolongata.